El Quinto Mandamiento está lleno de acción, misterio, crímenes y todo relacionado con la religión. El protagonista es el padre Simon Castell (Francis Fulton-Smith), un delegado especial del Vaticano enviado para colaborar en cualquier caso criminal que tenga relación con la religión. El padre Castell junto a la inspectora de policía Blank tendrán que resolver varios asesinatos donde las víctimas serán un obispo, un profesor de teología, un monje, entre otros.